多肽合成又叫做肽链合成，是 一个固相合成顺序一般从C端到N端合成，过去的多肽合成是在溶液中进行的称之为液相合成法，那么多肽固相合成的基本原理是什么，它的步骤有哪些呢？今天小编在下面给大家做详细的解答。

多肽合成就是把各种氨基酸单位按照天然物的氨基酸排列顺序和连接方式连接起来，由于氨基酸在中性条件下是以分子内的两性离子形式(H3+NCH(R)COO-)存在，因此，氨基酸之间直接缩合形成酰胺键的反应在一般条件下是难于进行的。

氨基酸酯的化学活性较高。在100℃下加热或者室温下较长时间放置都能够聚合自动生成肽酯，但化学反应根本没有定向性，两种氨基酸a1和a2的酯在聚合时将自动生成a1a2…、a1a1…、a2a1…等各类任意顺序的混合物。

为了获得具有特定顺序的合成多肽，选用任意聚合的方法是不可取的，一般都是先把不需要反应的氨基或羧基用适当的基团暂时保护起来，之后再进行连接反应，以确保多肽合成的定向进行。

式中的X和Q分别为氨基和羧基的保护基，它不仅能防止乱接副反应的发生，还具备可以消除氨基酸两性离子形式，并使之溶于于有机溶液的作用。

Q在有的情况下还可以并非是共价相连的基团，而是通过有机强碱(如三乙胺)同氨基酸羧基氢离子组合而成的有机阳离子。Y为一个强的吸电子基团，它能够使羧基活化，而更加有利于另一氨基酸自由氨基，对其进行活化羧基的羧基碳原子进行亲核进攻自动生成酰胺键。

由此所得的连接产物是N端和C端都带有保护基的保护肽，要脱去保护基后才会得到自由的肽。如果肽链并非是到此为止，反而是还需要从N端或C端增加肽链的话，则可以直接选择性的脱去X或Q，然后再同新的N保护氨基酸(或肽)或C保护的氨基酸(或肽)再次进行连接，并依次不断重复下去，直至所需要的肽链长度即可。

对于长肽的多肽合成来说，一般有逐渐增长片段缩合两种伸展肽链的方式，前面一种是由起始的氨基酸(或肽)开始。每连接一次，接长一个氨基酸，后面一种则是用N保护肽同C保护肽缩合来获得两者长度相加的新的长肽链。

对于多肽合成中含有谷氨酸、天冬氨酸、赖氨酸、精氨酸、组氨酸、半胱氨酸等等这些带侧链功能团的氨基酸肽来说，为了防止由于侧链功能团所产生的副反应，一般也需要使用适当的保护基将侧链基团暂时保护起来。