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1、引言


肝细胞癌(Hepatocellular Carcinoma, HCC)是一种常见的恶性肿瘤,尤其在中晚期阶段,患者往往面临手术不可切除的问题。传统治疗方法如化疗、放疗和靶向治疗虽然取得了一定进展,但效果仍存在不确定性,复发率较高。因此,探索一种能够将不可切除的肿瘤转化为可切除状态的转化治疗策略显得尤为重要。


近年来,随着生物医学技术的发展,光热诊断治疗技术逐渐成为研究热点。然而,现有的光热诊断治疗探针因制备复杂、生物相容性差等问题限制了其临床应用。为解决这一难题,南华大学陈国栋与杨晴来团队提出了一种名为IR820-GPC3-Gd NPs(IGD NPs)的新型光热诊断治疗探针。


该研究发表在《MATERIALS TODAY BIO》,题为‘Conversion therapy strategy: A novel GPC3-targeted multimodal organic phototheranostics platform for mid-late-stage hepatocellular carcinoma’.

诊断探针 IGD NPs 用于 HCC 的光疗和手术切除


2、IGD NPs的设计与功能


IGD NPs是一种针对HCC敏感生物标志物GPC3的多功能探针,具有以下特点:


精准定位:IGD NPs能够通过识别HCC细胞表面的GPC3分子,实现对肿瘤组织的特异性结合。


双模态成像:荧光成像(FLI)和磁共振成像(MRI),能够高灵敏度地描绘肿瘤边界,为实时手术导航和预后评估提供支持。


光热/光动力治疗功能:在808 nm激光照射下,IGD NPs不仅能释放热量(光热治疗PTT),还能生成活性氧物质(ROS,光动力治疗PDT),从而有效缩小肿瘤体积。


具体而言,IGD NPs通过点击化学方法制备而成,以近红外染料IR820为核心,并连接HCC特异性靶向分子GPC3肽和MRI造影剂DOTA-Gd。这种设计不仅简化了制备过程,还提高了探针的生物相容性和靶向性。

利用FLIMRI检测肿瘤小鼠模型的IGD纳米颗粒


3、实验结果与临床意义


研究表明,IGD NPs在体内外均表现出优异的性能。例如,在小鼠模型中,经过IGD NPs治疗后,肿瘤体积显著减小,且术后复发率明显降低。这些结果表明,IGD NPs不仅能够提高肿瘤降期治疗的效果,还能够为手术提供实时导航,进一步降低术后复发的可能性。


原位肿瘤小鼠模型中IGD NPs的非侵入性光疗与导航手术切除


4、总结


IGD NPs的研究成果为HCC的治疗提供了新思路。作为一种多功能光热诊断治疗探针,它不仅能够有效抑制肿瘤生长,还能通过精准定位和实时导航提高手术成功率。未来,随着技术的进一步优化和完善,IGD NPs有望进入临床试验阶段,为更多HCC患者带来福音。


此外,这项研究也为其他类型癌症的转化治疗提供了参考价值。通过开发类似的多功能探针,研究人员可以探索更多个性化治疗方案,推动精准医疗的发展。


本研究中GPC3 肽和 DOTA-Gd由强耀生物合成。

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