1、'泛凋亡'概念

在Frontiers系列期刊上发表的综述“ZBP1 and TAK1: Master Regulators of NLRP3 Inflammasome/Pyroptosis, Apoptosis, and Necroptosis (PAN-optosis)”首次提出泛凋亡概念(PAN-optosis)。

什么是泛凋亡？第一，要形成一种细胞死亡的复合体，该复合体有很多种类型；第二，最后的细胞表型是三种死亡途径（焦亡、凋亡、坏死性凋亡）结合到一起。只有符合这两个条件才可以命名为PANoptosis。

在文章中，作者先介绍了ZBP1分子可以诱导泛凋亡复合体形成（图1），该复合体成分复杂，包括ZBP1，RIPK3、Caspase-8以及下游的炎症小体的复合物。该泛凋亡复合体一方面可以通过Caspase-8介导凋亡的发生，Caspase-8还可以诱导GSDMD的剪切进一步诱导焦亡的发生。另一方面还可以通过炎症小体的复合物诱导焦亡的发生。此外当Caspase-8被抑制的时候，RIPK3还可与下游的MLKL级联反应，诱导坏死性凋亡的发生。

作者还提到TAK1也是泛凋亡一途径的关键分子（图2），它利于细胞存活，与前面提到的ZBP1相反。当TAK1被基因敲除或者药理学拮抗的时候会诱导下游的泛凋亡复合体的形成，该复合体与第一张图中的复合体是不同的，但它们介导的下游细胞凋亡的表型是相同的，同时包括了焦亡、凋亡、坏死性凋亡的发生。

2、'泛凋亡'途径

在一区期刊《Trends in Molecular Medicine》2024年综述文章“Therapeutic potential of PANoptosis: innate sensors, inflammasomes, and RIPKs in PANoptosomes”中，研究者向我们介绍了四种凋亡复合体，这四种凋亡复合体的发生不是随机的，而是由不同的诱导因子产生的（图3），作者罗列了四种不同的诱导因子（IAV/NEI+IFN；HSV1/Francisella；Yersinia/TAKi+lPS；Heme+PAMP）,它们虽然形成不同的泛凋亡复合体（ZBP1-PANoptosome；AIM2-PANoptosome；PIPK1-PANoptosome；NLRP12-PANoptosome）,但它们最后走了共同的通路，及焦亡、凋亡、坏死性凋亡，最终我们称这种细胞死亡途径为Panoptosis。